Η περιφερειακή συνεργασία έχει καθιερωθεί ως ένα σημαντικό μέσο για την πόλη της Βόννης ώστε να διασφαλίσει βιώσιμα τη θέση της ως επιχειρηματικός τόπος. Η πόλη της Βόννης και η περιφέρεια Rhein-Sieg, καθώς και πολλοί δήμοι που ανήκουν στην περιφέρεια, συνεργάζονται στενά σε τομείς που κυμαίνονται από την εκπαίδευση και την ανάπτυξη εξειδικευμένου εργατικού δυναμικού μέχρι τη συνεργασία στον τομέα του σχεδιασμού μεταφορών και της ανάπτυξης γης, της προστασίας του περιβάλλοντος και των κοινών υπηρεσιών. Υπάρχει περιφερειακή συνεργασία με την περιφέρεια Bonn/Rhein-Sieg/Ahrweiler για περισσότερες από δύο δεκαετίες, η οποία εκτείνεται σε δύο ομοσπονδιακά κρατίδια. Αυτό δεν περιλαμβάνει μόνο κοινές εμφανίσεις σε εμπορικές εκθέσεις (όπως στην έκθεση ακινήτων Expo Real), αλλά και μακροχρόνιες, δοκιμασμένες σχέσεις συνεργασίας για την υποστήριξη διαρθρωτικών αλλαγών σε προσεγγίσεις συστάδων (όπως η βιομηχανία υγείας ή η γεωπληροφορική) και στη συνεργασία μεταξύ επιχειρήσεων και επιστήμης ("Bonn Science Region").